Clasificación de los medicamentos según su modo de elaboración

A. Nivel oficial

Preparados por un farmacéutico bajo la dirección de la oficina de farmacia (OF) o del servicio de farmacia hospitalaria (SFH), siguiendo las normas de correcta elaboración y control de calidad. Van acompañados de la información necesaria para el usuario.

• Fórmulas magistrales: medicamentos destinados a un paciente individualizado, elaborados de forma única para cumplir una prescripción médica detallada.
• Fórmulas magistrales tipificadas: preparaciones prescritas por un médico para un paciente, que se encuentran recogidas en el formulario nacional.
• Preparados oficinales: elaborados según el formulario nacional y destinados a un grupo de pacientes de la farmacia o del hospital.

Ventajas de la formulación magistral/oficinal:

• Permiten preparar principios activos o dosis no disponibles en el mercado.
• Posibilitan asociaciones no registradas comercialmente.
• Utilizan excipientes que mejoran la eficacia o la tolerancia.
• Adaptan la forma farmacéutica para facilitar la administración a ciertos pacientes.

B. Nivel industrial

• Especialidad farmacéutica: todo medicamento previamente elaborado y comercializado de forma masiva bajo una denominación especial y un acondicionamiento específico.
• Medicamentos con publicidad destinada al público: no están financiados por fondos públicos y no contienen sustancias psicotropas.

Medicamentos legalmente reconocidos

Son los que aparecen recogidos en la Ley de Garantías y Uso Racional del Medicamento. Deben diferenciarse los medicamentos de uso humano y veterinario. Además, se incluyen los medicamentos especiales, como las vacunas, los medicamentos de origen humano, etc.

Sistemas industriales de envasado de polvos

Sistema de rodillo

Parte dos de sistemas verticales

A continuación, se realiza un único sellado longitudinal (a diferencia de la maquetación horizontal, que requiere dos sellados laterales).

• Llenado y sellado transversal: con el tubo cerrado verticalmente, la tabla de alimentación, situada en la parte superior del cilindro, efectúa la descarga del polvo hacia el interior. En la zona inferior, un mecanismo realiza el sellado transversal y el corte, cerrando la base del siguiente sobre y la parte superior del sobre ya lleno.

8.2 Sistemas industriales de tipo horizontal y vertical

En estos equipos, a diferencia del sistema de rodillo, primero se confecciona el sobre vacío y posteriormente se introduce la dosis de polvo.

Sistema en horizontal

En este procedimiento, la lámina avanza en trayectoria horizontal a lo largo del equipo:

• Bobina y plegado: cuenta con una única bobina que suelta la lámina continua del envase. La lámina pasa a través de un conjunto de guías para mantener la tensión adecuada hasta alcanzar las placas de plegado, que doblan la lámina por la mitad para formar dos caras paralelas del sobre.
• Termosellado: se termosella el borde inferior y los bordes laterales del sobre, dejando abierto únicamente el borde superior. Opcionalmente, se incluyen piezas mecánicas que realizan un prerrecorte en los bordes laterales para preindividualizar los sobres sin separarlos del todo.
• Apertura y llenado: para facilitar la introducción del polvo por la boca superior abierta, se utilizan sistemas auxiliares:
  • Sistema de insuflado de aire: inyecta un chorro de aire en la boca para abombar e inflar el sobre.
  • Sistema de ventosas: sujeta y separa mecánicamente ambas caras exteriores del sobre.
• Dosificación y cierre: justo encima de la boca del sobre se encuentra la tolva de alimentación, que puede incorporar un rodillo dosificador o un tornillo sinfín (dependiendo de las propiedades de flujo y de la morfología del polvo). Tras la descarga de la dosis, se efectúa el cierre del borde superior y el corte final para separar los sobres.

Sistema en vertical

En esta modalidad de envasado, el proceso transcurre de arriba hacia abajo:

• Formación del tubo con cilindro metálico: al igual que en el sistema horizontal, dispone de una sola bobina de lámina provista de sus correspondientes guías tensoras. No requiere placas de plegado; en su lugar, utiliza un cilindro metálico formador conectado por la parte superior con la tolva de alimentación. El cilindro presenta una pieza especial en su extremo llamada hombro.
• Abrazo y sellado longitudinal: la lámina procedente de la bobina desciende hasta los hombros del cilindro y lo abraza progresivamente, juntando sus dos extremos laterales alrededor de la estructura.

Elaboración de la envoltura de cápsulas: aspectos generales

Se trata del proceso de preparación del gel de gelatina, válido tanto para cápsulas duras como blandas (donde solo varía la composición de cada componente). Consiste en hidratar el polímero (gelatina), dejarlo reposar y aplicar después las condiciones físicas de temperatura y agitación para pasar de una solución coloidal a un gel.

Pasos del proceso

1. Hidratación de la gelatina: se maceran los sólidos de gelatina (en polvo o en láminas) en agua fría durante 12 horas. Tras la maceración, se prepara una solución concentrada al 30-40 % en peso de gelatina en agua, calentando a temperatura elevada (70-80 °C) para disolverla rápidamente.
2. Eliminación del aire (aireación): una vez disuelta, se aplica vacío para retirar el aire atrapado. Esto reduce los riesgos de oxidación del material y de contaminación microbiana, obteniendo un sol de gelatina.
3. Adición de plastificantes: se incorporan los plastificantes a la mezcla para obtener una solución de glicerogelatina.
4. Incorporación del resto de ingredientes: se añaden los humectantes, colorantes y demás excipientes. Si se agregan componentes solubles, se mantiene una solución; si son insolubles, se forma una suspensión.
5. Segundo vacío y filtración: la agitación al incorporar componentes introduce aire, por lo que se aplica vacío nuevamente. Después se filtra la masa con tamices de malla muy fina para retirar impurezas (se emplean estos tamices debido a la elevada viscosidad de la mezcla).
6. Manejo final de la masa: la mezcla obtenida se usa de forma directa para fabricar cápsulas, duras o blandas. Si no se va a procesar en el momento, se somete a secado para conservarla como masa seca a largo plazo.

Todo este procedimiento industrial se lleva a cabo en tanques de acero inoxidable equipados con sistemas para calentar, enfriar y agitar el contenido.

Vehículos y formas de incorporar el principio activo

Vehículos lipofílicos (grasos)

Líquidos:

• Aceites vegetales (soja, maíz, oliva)
• Aceite mineral (parafina líquida)
• Alcoholes y ácidos grasos líquidos
• Ésteres grasos (oleato de dietilo)
• Siliconas fluidas
• Derivados fluidos de la lanolina
• Ésteres grasos y glicéridos polioxietilenados
• Glicéridos semisintéticos líquidos (como Labrafil o Plurol oleico)

Sólidos:

• Aceites hidrogenados (soja, girasol, maíz)
• Hidrocarburos sólidos (parafinas y vaselinas)
• Lanolinas
• Ésteres y alcoholes grasos sólidos o semisólidos (alcohol cetílico, cetoestearílico)
• Ceras (cera de abeja, esperma de ballena, manteca de cacao)

Vehículos hidrofílicos

• Polietilenglicoles (PEG) sólidos y líquidos
• Alcohol isopropílico
• Ésteres de glicerilo

Formas de incorporar el principio activo

• Fármacos líquidos lipófilos: se pueden dosificar de forma directa como componente único o diluirse en un excipiente graso con la consistencia adecuada.
• Fármacos sólidos (polvos): según su afinidad con la base líquida, se formarán dos sistemas:
  • Solución: si el fármaco se disuelve por completo en la base, logrando la máxima uniformidad de dosis.
  • Suspensión: si el fármaco es insoluble y queda disperso en la base. Las suspensiones son inestables y la fase sólida tiende a precipitar al fondo, lo que alteraría la dosificación. Para evitarlo, es necesario reducir el tamaño de partícula del polvo y aumentar la viscosidad del líquido.

Auxiliares tecnológicos

Se buscan excipientes que permanezcan sólidos o semisólidos a temperatura ambiente:

• Viscosizantes: para bases oleosas se usan la cera de abeja, la parafina, la etilcelulosa y los aceites vegetales hidrogenados. Para bases no oleosas se utilizan los polietilenglicoles (PEG).
• Agentes humectantes: sirven para estabilizar las suspensiones reduciendo la tensión superficial, como el Tween 80.

4.4 Ensayo de disolución

El ensayo de disolución es requerido siempre para las formas farmacéuticas orales. Cabe recordar que la liberación del fármaco concluye con su disolución en los fluidos del organismo, la cual es indispensable para que pueda producirse la absorción. El objetivo es comprobar que una cantidad determinada de principio activo se disuelve en el medio dentro del tiempo límite establecido por la farmacopea.

Aparato de disolución

Consta de un vaso de disolución con fondo semiesférico obligatorio y un sistema de agitación que puede ser de paleta o de cestillo. Para cápsulas se recomienda el uso del cestillo (donde se introduce la cápsula para sumergirla), mientras que para comprimidos, polvos o granulados se utiliza habitualmente la paleta. El vaso contiene un medio líquido (ácido, neutro o básico según el tramo del tubo digestivo a simular) y se mantiene sumergido en un baño de agua a temperatura constante de 37 °C durante toda la prueba.

Criterios de aceptación por etapas

1. Primera etapa (6 unidades): ninguna de las 6 unidades debe presentar una cantidad disuelta inferior al límite especificado en las tablas de la R.F.E. Si se cumple, el lote es aceptado.
2. Segunda etapa (6 unidades adicionales): si no se supera la primera etapa, se ensayan 6 unidades más (acumulando 12 resultados) y se evalúan nuevamente frente a la tabla. Si cumplen los criterios combinados, el lote se acepta.
3. Tercera etapa (12 unidades adicionales): si la segunda etapa no se supera, se analizan 12 unidades más (completando 24 resultados en total). Si los 24 resultados cumplen las especificaciones de la R.F.E., el lote se acepta; en caso contrario, el lote debe ser rechazado definitivamente.